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Die Cappella Sistina (Sixtinische Kapelle) gehört zu einem der 22 Räumlichkeiten, die für die Öffentlichkeit für den Besuch der Vatikanischen Museen zugänglich sind.
Berühmt in der ganzen Welt, wurde sie von Giovannino de’ Dolci zwischen 1478 und 1481 im Auftrag von Sixtus IV. gebaut. Sie wurde der Heiligen Jungfrau gewidmet, nahm seinen Namen aber von dem Papst, der sie erbauen ließ.
Derselbe Papst ließ drei der Seitenwände von den wichtigsten Malern des 15. Jahrhunderts dekorieren: Botticelli, Ghirlandaio, Signorelli, Perugino, Pinturicchio und Rosselli.
Es gibt Szenen aus der Bibel und des Evangeliums und in dem oberen Bereich 24 Porträts von Päpsten in ganzer Gestalt.
Die Fresken des Gewölbes wurden im Auftrag von Papst Julius II. von Michelangelo geschaffen, der das Werk zwischen 1508 und 1512 abgeschlossen hatte. Der Künstler übermalte das Fresko, das bereits bestand, das einen Sternenhimmel darstellte.
An der Oberfläche, ausgedehnt auf 800 Quadratmetern, stellte er verschiedene Subjekte dar: von den Propheten und den Sybillen bis zu den Unglücken der Menschheit im Alten Testament, von einer Serie von Nackten bis hin zu Szenen der Genesis.
An der hinteren Wand malte Michelangelo zwischen 1536 und 1541 im Auftrag von Clemens VII., und später von Papst Paul III bestätigt, das berühmte Jüngste Gericht, wo rund 400 Personen dargestellt sind.
Die Nacktheit sorgte für einen Skandal und es gab einen negativen Kommentar von Biagio da Cesena, dem Zeremonienmeister des Paul III, den Michelangelo dargestellt hatte, und zwar karikiert, in der Gestalt des Minos.
Diese Nacktheit wurde im Namen der Gegenreformation von Pius IV. als unerträglich angesehen, der Schaden begrenzen wollte: er beauftragte Daniele da Volterra, diese "beschämenden" Figuren irgendwie zu bedecken. Es wurden unter anderem die berühmte “braghe” („Hosen“) gemalt und der Maler erhielt so den Spitznamen Braghettone.
Die Kapelle war auch der Ort der Konklave, von der Wahl von Leo XIII bis hin zu der von Johannes Paul II.